LMI070 wird eingestellt

Laut einem Bericht auf pharmaphorum.com wird die Weiterentwicklung von LMI070(aka Branaplam) als Medikament zur Behandlung der SMA eingestellt. Der Bericht wirft meiner Meinung nach etwas Fragen auf. Es scheint als würde man diesen Bereich der schon weiter fortgeschrittenen Konkurenz überlassen, es liest sich aber auch als würde man den oralen „SMN2 Splice Medikamenten“ nicht viel Potential zutrauen …..

Quelle: pharmaphorum

Vorbereitendes Treffen zu Zolgensma®

Die aktuell recht prekäre Situation bezüglich Zolgensma® , in der verzweifelte Eltern aus Angst „zu spät zu kommen“, in öffentlicher Presse und in den sozialen Medien, mit Nachdruck auf die Situation ihren Kindes hinweisen um somit meist per Härtefallentscheidung das aktuell noch nicht zugelassene Zolgensma® zu bekommen, zeigt auf das hier einiges an Unterstützung, Planung und Aufklärung nötig ist. Um dies auf den Weg zu bringen, trafen sich am 18.11.2019 Vertreter des medizinisch-wissenschaftlichen Beirats der DGM und die neuropädiatrischen Vertreter der Behandlungszentren um Richtlinien auf Basis eines Konsensuspapiers zu erarbeiten.

Vorläufige pharmakokinetische und pharmakodynamische Daten aus der TOPAZ Phase2 Studie mit SRK-015

TOPAZ Phase 2 – Vorläufige PK / PD-Ergebnisse
In der Phase 2-Proof-of-Concept-Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von SRK-015 untersucht, das alle vier Wochen (Q4W) über einen Behandlungszeitraum von 12 Monaten intravenös verabreicht wird. Die Studie wird voraussichtlich ungefähr 55 Patienten mit Typ-2- oder Typ-3-SMA in den USA und in Europa in drei verschiedenen Kohorten einschließen. Patienten in Kohorte 1 und 2 werden mit 20 mg / kg SRK-015 Q4W behandelt, und Patienten in Kohorte 3 werden entweder auf 20 mg / kg oder 2 mg / kg Q4W randomisiert. Die Hauptziele der Kohorten sind die Bewertung der Sicherheit und der klinisch bedeutsamen motorischen Funktionsergebnisse, z. B. der überarbeiteten Hammersmith-Skala (RHS) und der erweiterten Hammersmith-Funktionsmotorskala (HFMSE). Die TOPAZ-Studie ist noch nicht abgeschlossen. Weitere Informationen zur Studie finden Sie auf clinicaltrials.gov.

Die vorläufige PK / PD-Analyse der TOPAZ-Studie umfasst Daten von 29 Patienten aus den drei Kohorten; 12 Patienten in Kohorte 1, acht Patienten in Kohorte 2 und neun Patienten in Kohorte 3. Diese Patienten hatten eine Dosis SRK-015 erhalten und wurden ab dem Datenschnitt vier Wochen lang untersucht. Die vorläufigen Ergebnisse lauten wie folgt:

Dosisabhängige Erhöhungen des latenten Myostatinspiegels im Serum nach Behandlung mit SRK-015 (2 mg / kg und 20 mg / kg Dosen) um das bis zu 100-fache bestätigen das Vorhandensein von latentem Myostatin bei Patienten mit SMA und zeigen eine robuste Zielbindung.

Der Anstieg des latenten Myostatinspiegels im Serum vom Ausgangswert in den ersten vier Wochen nach der Behandlung mit SRK-015 war zwischen SMA-Patienten in der TOPAZ-Studie und gesunden erwachsenen Probanden in der Phase 1-Studie vergleichbar.

Bei Patienten mit SMA zeigte SRK-015 ein vorläufiges PK-Profil, das Dosisproportionalität und geringe Variabilität aufwies und mit den PK-Beobachtungen aus der Phase-1-Studie bei gesunden erwachsenen Freiwilligen übereinstimmte.

Zum Zeitpunkt der Datenberechnung für diese vorläufige PK / PD-Analyse wurden keine klinisch signifikanten Sicherheitssignale beobachtet.
Es ist eine vorläufige Analyse der Wirksamkeit und Sicherheit geplant, die eine Untergruppe von Patienten mit einer Behandlungsdauer von mindestens sechs Monaten umfasst. Die Zwischenergebnisse werden im ersten Halbjahr 2020 erwartet, wobei die Top-Line-Ergebnisse für den gesamten zwölfmonatigen Behandlungszeitraum ab dem vierten Quartal 2020 und bis zum ersten Quartal 2021 erwartet werden.

Quelle: ‚Scholar Rock‘ Press Release (automat. übersetzt, gering angepasst)

Roche’s Risdiplam erreicht primäres Studienziel in der Sunfish Studie.

Die Studie zeigte statistisch signifikante Verbesserungen in der gesamten Studienpopulation mit SMA Typ 2 oder 3. Bisher wurden in keiner Risdiplam-Studie behandlungsbedingte Sicherheitsergebnisse festgestellt, die zum Abbruch führten. Die Daten werden an die Gesundheitsbehörden weltweit weitergegeben, einschließlich der US-amerikanischen Food and Drug Administration.

Übersetzt, leicht angepasstes Zitat: Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) gab heute positive Daten aus dem zentralen Teil 2 von SUNFISH bekannt, einer Studie zur Bewertung von Risdiplam bei Patienten im Alter von 2 bis 25 Jahren mit Typ 2 oder 3 spinaler Muskelatrophie (SMA). Die Studie erreichte nach einjähriger Behandlung mit Risdiplam im Vergleich zu Placebo den primären Endpunkt der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Skala für Motor Function Measure 32 (MFM-32). Bisher wurden in keiner Risdiplam-Studie behandlungsbezogene Sicherheitsergebnisse festgestellt, die zum Entzug der Studie führten. Die Sicherheit von risdiplam entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
„Das positive Ergebnis dieser Studie ist ein wichtiger Meilenstein für Menschen mit Typ 2 oder 3 SMA, von denen zu viele unbehandelt bleiben“, sagte Levi Garraway, Ph. D., Chief Medical Officer und Leiter der globalen Produktentwicklung bei Roche. „SUNFISH ist die größte placebokontrollierte Studie, die jemals bei SMA-Patienten des Typs 2 oder 3 durchgeführt wurde. Wir danken der SMA Community für ihre Partnerschaft und freuen uns darauf, diese Ergebnisse mit den Aufsichtsbehörden zu teilen und Menschen mit dieser Krankheit ein Risikoprofil zu bieten. “

Quelle: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-11-11.htm

Beim Problemen mit der Übersetzung hier ein direkter Link über Google Translator

Update der Studie zu intrathekalen Verabreichung von AVXS-101 (Zolgensma®)

Basel, 30. Oktober 2019 – Novartis gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food & Drug Administration (FDA) klinische Studien zur intrathekalen Verabreichung von AVXS-101 teilweise ausgesetzt hat. Die Ankündigung folgt einer Mitteilung von AveXis an die Gesundheitsbehörden und an Prüfer klinischer Studien auf der Grundlage von Ergebnissen einer kleinen, von AveXis initiierten vorklinischen Studie, in der tierische Befunde eine mononukleäre Entzündung der Rückenwurzelganglien (DRG) zeigten, manchmal begleitet von neuronaler Zellkörperdegeneration oder Verlust. Dieses teilweise Halten durch die FDA hat keine Auswirkungen auf das mittlerweile vermarktete Zolgensma ® oder klinische Studien mit AVXS-101 mit intravenöser Verabreichung (IV).

AveXis untersucht die intrathekale Verabreichung von AVXS-101 bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA) Typ 2. Der partielle Hold wirkt sich auf die Registrierung in der Hochdosis-Kohorte der STRONG-Studie aus, einer laufenden, offenen, multizentrischen Studie mit Dosisvergleich, entwickelt, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der einmaligen intrathekalen Verabreichung von AVXS-101 zu bewerten. Die Kohortenrekrutierung für niedrige und mittlere Dosen wurde bereits abgeschlossen und es wurden Zwischenergebnisse vorgelegt.

Quelle: Novartis Pressemitteilung (übersetztes Zitat)